Периферична імунна толерантність
Шимон Сакагучі прославився відкриттям регуляторних Т-лімфоцитів (Treg). Він детально описав їхній вплив на функціонування імунної системи. Мері Е. Бранков і Фред Рамсделл, у свою чергу, ідентифікували фактор Foxp3, який відіграє ключову роль у підтримці функції Т-регуляторних лімфоцитів. Поєднання цих двох відкриттів призвело до розробки концепції периферичної імунної толерантності. Механізм, про який йдеться, запобігає атаці власних тканин організму (аутоімунізації) та надмірним реакціям на нешкідливі антигени (наприклад, алергени) [1,2,3].
Олле Кемпе, голова Нобелівського комітету, сказав про лауреатів:
Їхні відкриття мали вирішальне значення для нашого розуміння функціонування імунної системи та того, чому не всі ми хворіємо на серйозні аутоімунні захворювання.
Il.-niklas-elmehed-©-nobel-prize-outreach
Т-клітини Treg
Основне завдання регуляторних Т-клітин полягає в підтримці порядку в імунній системі шляхом регулювання функцій інших лімфоцитів. Цей контроль необхідний, оскільки запобігає виникненню надмірних імунних реакцій, які лежать в основі аутоімунних та запальних захворювань.
Активність Т-регуляторних лімфоцитів має прямий зв’язок, зокрема, з толерантністю до алергенів. Ці клітини діють як гальмо безпеки. Вони навмисно пригнічують активність Т-лімфоцитів Th2, а також Th1, які можуть надмірно реагувати на нешкідливі антигени (алергени).
Якщо Т-регуляторних лімфоцитів мало або їхня функція порушена, гальмівний механізм виходить з ладу. Надмірно активні Т-лімфоцити Th2 сприяють алергічній каскаді, що призводить до вироблення антитіл IgE і розвитку симптомів алергії. Отже, нормальна робота Т-регуляторних лімфоцитів необхідна для набуття і підтримки толерантності до алергенів [4].
Фактор Foxp3
Що спільного має відкритий лауреатами Нобелівської премії фактор Foxp3 з лімфоцитами Treg? Це генетична основа, на якій базується здатність організму розрізняти «своє» від «чужого» та гасити запальні реакції. Без правильної дії фактора Fox3 лімфоцити Treg не можуть утворюватися і функціонувати, що призводить до втрати толерантності і розвитку аутоімунних захворювань.
Відкриття транскрипційного фактора Foxp3 відкрило абсолютно нові перспективи для медицини, оскільки надало молекулярний ключ до контролю периферичної імунної толерантності. В даний час ми рухаємося в напрямку модуляції активності Treg методами генної та клітинної інженерії. Таким чином, дослідження Сакагучі, Бранкова і Рамсделла мали значний вплив і можуть надалі впливати на розвиток імунології, онкології, трансплантології, а також алергології.
Якщо обмежитися лише останньою галуззю, то слід підкреслити, що індукція алерген-специфічних Treg лежить в основі алергенної імунотерапії. Десенсибілізація призводить до формування стійкої імунної толерантності і є єдиним причинним методом лікування алергії [2,3,4].
Aleksandra Lipiec
__________________
Переклад: Соломія Пукаляк
